Alice (Milla Jovovich), Carlos (Oded Fehr), L.J. (Mike Epps) und Claire (Ali Larter) müssen gegen fast die ganze Menschheit antreten, die mittlerweile als Untote umherziehen. Sie wollen nach Arcadia in Alaska, um dort die Umbrella-Corporation und Dr. Isaacs (Iain Glen) zu stoppen. Die haben jedoch Alice bereits als Kampfmaschine hundertfach klonen lassen.
